REVERTAZA

Октябрь у нас месяц соединительной ткани. И когда говорят о соединительной ткани, обычно вспоминают коллаген, суставы и связки. Но соединительная ткань - это целая система, в которую входят фасции, сухожилия, хрящи, кости, сосудистая стенка и внеклеточный матрикс. Последнее время много говорят о матриксе, который долго считали пассивным каркасом. Сейчас его рассматривают как биологически активную среду, которая хранит сигнальные молекулы, регулирует поведение клеток и передаёт им информацию о механической нагрузке. Длительно живущие белки внеклеточного матрикса особенно уязвимы для гликации. Глюкоза и другие карбонильные соединения неферментативно связываются с белками, постепенно формируя конечные продукты гликирования - AGE. Создавая дополнительные сшивки между волокнами коллагена и эластина, AGE делают матрикс более жёстким и менее пластичным. Одновременно они активируют рецептор RAGE, усиливая окислительный стресс и низкоуровневое воспаление. В результате страдают сосудистая стенка, кожа, фасции, хрящи и сухожилия. ❓КАК ЭТО ИЗМЕРИТЬ Аппарат AGE Reader оценивает аутофлуоресценцию кожи и как итог показатель накопленного гликационного следа за месяцы. Прибор видит преимущественно флуоресцирующие молекулы, а результат зависит от фототипа кожи, косметики и локального кровотока, поэтому воспринимать его как точный анализ всех AGE нельзя. CGM - сенсор непрерывного мониторинга глюкозы - решает другую задачу. Он показывает реакцию на конкретную еду, недосып и физическую нагрузку. Надевая его на 10-14 дней, можно найти собственные блюда-триггеры и откорректировать рацион. ❓ЧТО ДЕЛАТЬ 🟠БЕЛКОВЫЙ ПРЕЛОАД 10-15 г сывороточного белка за 10-15 минут до углеводной еды замедляет опорожнение желудка и усиливает секрецию GLP-1 и инсулина, поэтому постпрандиальный пик глюкозы становится ниже. В метаанализе 16 перекрёстных исследований пиковая глюкоза снижалась в среднем на 1,4 ммоль/л, однако одновременно повышался инсулиновый ответ. Поэтому это интересный инструмент для сглаживания гликемии, но не универсальный способ уменьшить гиперинсулинемию. pubmed 🔵БЕРБЕРИН Берберин влияет на чувствительность к инсулину, печёночное образование глюкозы и активность AMPK - клеточного регулятора энергетического обмена. Метаанализ 50 рандомизированных исследований показал снижение глюкозы натощак примерно на 0,59 ммоль/л, а через 2 часа после еды - на 1,57 ммоль/л. Практический диапазон - 500 мг 2 раза в день вместе с едой, начиная с одного приёма для оценки переносимости. Берберин может взаимодействовать с лекарствами и нередко вызывает кишечный дискомфорт. pubmed 🟢БИОХАКИ Акарбоза блокирует кишечные альфа-глюкозидазы и прицельно сглаживает подъём глюкозы после углеводной еды. Дапаглифлозин, или Форсига, работает иначе - выводит часть глюкозы через почки. У него есть сильная база при диабете 2 типа, сердечной недостаточности и хронической болезни почек, но исследований на здоровых нет. 🟠КЛАССИКА ЗОЖ 10-20 минут ходьбы вскоре после еды помогают уменьшить постпрандиальный подъём глюкозы. Если выйти некуда, подойдут короткие серии приседаний, подъёмов на носки или вставаний со стула. Сокращаясь, мышцы забирают глюкозу при участии GLUT4 - транспортёра, перемещающего её внутрь клетки. Иллюстрация из обзора о матриксе: pubmed ______ 🫐 @hellenhappy_channel для сообщества REVERTAZA @revertaza_longevity

👁 Перепрограммирование клеток: появились первые результаты у людей. Life Biosciences представила промежуточные данные первой фазы исследования ER-100 — генной терапии, которая должна восстанавливать функцию повреждённых клеток сетчатки через частичное эпигенетическое перепрограммирование. Идея — изменить программу работы клетки в сторону более молодого состояния. Для этого используют три фактора: OCT4, SOX2 и KLF4 — OSK. 👁 Как это устроено? AAV-вектор вводят однократно в стекловидное тело глаза. А экспрессию OSK включают доксициклином, который участники принимают 8 недель. То есть здесь предусмотрено управление активностью доставленных генов. 👁 Что получили? • Три участника с открытоугольной глаукомой, 56 дней наблюдения. • Не зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений или токсичности, ограничивающей дозу. Другие нежелательные явления были, но компания не связала их непосредственно с ER-100. • У двух участников улучшились результаты теста поля зрения: минимум в 28% проверяемых точек светочувствительность выросла более чем на 4 дБ. Комитет по безопасности рекомендовал перейти к следующей дозе. 👁 Конечно, вся сфера лонжевити очень пристально следить за этим испытанием, с надеждой потом перенести это и на другие органы и омоложение в целом. Пока это ранний клинический сигнал, но для технологии, которую годами обсуждали преимущественно по экспериментам на животных, это уже важный шаг. ——————————————— Сообщество REVERTAZA — наука обратного времени @revertaza_longevity

В заключение месяца волос и кожи Иван Моргунов взял интервью у трихологов Владислава Ткачева и Натальи Баруновой. Разобрали подробно, что действительно помогает при выпадении волос? Можно ли бороться с сединой, стоит ли покупать лазерный шлем и какие анализы нужны перед началом лечения? Обсуждаем доказательную медицину и личный опыт врача, комплексный подход к здоровью волос и связь облысения с состоянием всего организма. Разбираем миноксидил, финастерид и дутастерид: эффективность, побочные эффекты, таблетки и наружные формы. Отдельно говорим о пептидах, трипептиде меди и подходах к борьбе с сединой. Обсуждаем лазерные шлемы, масло розмарина, кофеин, биотин, рисовую воду и массаж кожи головы: на что рассчитывают врачи и какие ограничения отмечают. В конце практика на примере Ивана. После двух пересадок волос и эксперимента с генной терапией VEGF проходим трихоскопию, в том числе в ультрафиолетовом режиме. Врачи показывают состояние кожи головы и фолликулов, выявляют признаки воспаления и подбирают дополнительные средства ухода. Смотрите все интервью по ссылке: https://youtu.be/JoyXj-c3Brg ——————————————— Сообщество REVERTAZA — наука обратного времени @revertaza_longevity

RAADfest: самое полезное для здоровья и долголетия По итогам RAADfest собрали ёмкую выжимку из 15 выступлений главной сцены. Ниже — самое интересное из докладов: что можно внедрить уже сейчас и за какими исследованиями стоит следить. 1. Важны не только часы сна, но и расписание. Сахил Чопра: старайтесь ложиться и вставать с разбросом не больше часа, включая выходные. В исследовании 60 тысяч человек регулярность сна предсказывала риск смерти лучше его продолжительности. 2. Восемь часов в кровати не гарантируют восстановления. Храп, замеченные близкими остановки дыхания и дневная сонливость — повод обсудить обследование на апноэ. Мысль Чопры: прежде чем искать очередной «пептид для сна», выясните, что именно этот сон нарушает. 3. Кости можно укреплять и после менопаузы. Дуг Лукас разобрал исследование LIFTMOR: восемь месяцев силовых и ударных нагрузок под наблюдением, дважды в неделю по 30 минут. Плотность костей поясничного отдела выросла на 2,9%, а в контрольной группе снизилась на 1,2%. При остеопорозе программу подбирают со специалистом — не начинайте самостоятельно прыгать со штангой =) . 4. Минус килограммы — ещё не плюс здоровье. Ещё один акцент Лукаса: худея, нельзя забывать о мышцах. Белок и силовые нагрузки помогают их сохранять. Следите не только за весом, но и за силой. Цель — потерять лишний жир, сохранив способность двигаться и справляться с нагрузкой. 5. Анализ, которого может не быть в вашем «холестерине». Кристин Ромайн напомнила о липопротеине(а), или Лп(а): его уровень во многом наследуется, а стандартная липидограмма его не включает. Повышен примерно у каждого пятого. Обсудите с врачом измерение хотя бы раз во взрослом возрасте. 6. Кожа получает ультрафиолет и через стекло. Из доклада Ромайн: UVA-лучи, участвующие в фотостарении, проходят через оконное стекло. Защита нужна не только на пляже: для открытой кожи — средство широкого спектра UVA/UVB с SPF 30+, плюс одежда и тень. Начать проще, чем потом исправлять повреждения. 7. «Больше антиоксидантов» не означает «лучше». Элизабет Юрт говорила о чрезмерном увлечении добавками. В исследовании витаминов C и E высокие дозы ослабляли рост маркеров митохондрий в мышцах при тренировках, хотя улучшение выносливости сохранялось. Это не аргумент против овощей — это аргумент против мегадоз «на всякий случай». 8. Омега-3: интересный результат без обещания бессмертия. Адив Джонсон выделил исследования эпигенетического возраста. В DO-HEALTH, у 777 участников 70 лет и старше, омега-3 дали небольшой эффект по нескольким «эпигенетическим часам старения»: порядка 3–4 месяцев за три года. Это изменение биомаркеров, а не доказанные дополнительные месяцы жизни. «Моложе в анализе по эпигенетическим часам» и «жить дольше» — разные вещи. 9. Полезное применение ИИ — собрать историю здоровья. Из выступления Дейва Паско: соберите анализы за разные годы, лекарства, добавки и изменения образа жизни. Запрос к ИИ: «Покажи динамику, найди противоречия и подготовь вопросы врачу». Не «назначь мне омоложение». Данные перед загрузкой лучше обезличить. 10. У 200-летних китов есть чему поучиться. Билл Фалун рассказал о белке CIRBP у гренландских китов. В исследовании китовый белок улучшал восстановление ДНК в человеческих клетках, а его повышенная экспрессия продлевала жизнь мухам. Это ещё не терапия для людей, но конкретный пример того, как изучение долгожителей даёт идеи для вмешательств. ——————————————— Сообщество REVERTAZA — наука обратного времени @revertaza_longevity

Иван Моргунов недавно был на одной из крупнейших конференций по радикальному продлению жизни, на котором побеседовал с легендарным Обри Ди Греем - "Крестным отцом" борьбы со старением. Видео уже опубликовано на ютуб с автоматическим переводом на русский язык, а текстовое саммари для вас приводим ниже. 🧬 Комбинации работают лучше, но поставленная цель пока не достигнута В недавнем знаменитом исследовании команда Обри сочетала четыре вмешательства (генная терапия продления теломер, сенолитики, стволовые клетки и рапамицин), начиная лечение мышей в возрасте 18 месяцев. Принципиально, что речь не только о препаратах, которые можно добавить в корм: используются и клеточные, и генные терапии. По словам Обри, сочетание вмешательств продлевало жизнь сильнее, чем каждое из них по отдельности. Но превзойти эффект ограничения калорий пока не удалось. Следующий план — объединить уже восемь вмешательств. Для запуска исследования необходимо собрать $6 млн. При этом на вопрос Ивана, что из этих результатов может использовать человек, Обри ответил прямо: на основании этих экспериментов нельзя делать выводы о том, что будет работать у людей. Это подготовка почвы для будущих исследований на людях, а не готовый протокол продления жизни. 🧪 «Ремонт» внеклеточного матрикса: важный шаг, но ещё не омоложение сосудов Один из примеров, которые особенно воодушевляют Обри, — работа Revel над ферментами против повреждений, возникающих при гликировании белков. С возрастом между белками внеклеточного матрикса образуются нежелательные химические сшивки, способствующие жёсткости тканей. Задача — научиться разрушать их, не повреждая сами ткани. Но здесь важная деталь: результат, который обсуждает Обри, касается карбоксиметиллизина, который сам по себе не является такой сшивкой. Его оптимизм связан с тем, что разработка фермента против этого повреждения может приблизить создание ферментов против самих сшивок. Это перспективный технологический шаг, а не уже доказанное восстановление эластичности артерий. За этим направлением — около 15 лет работы или даже больше. Обри подчёркивает роль благотворительного финансирования: оно позволяет поддерживать сложные проекты, которым нужны годы до первых заметных результатов. 📊 Из эксперимента одного биохакера мало что понятно. Из тысяч — потенциально гораздо больше Обри считает, что исследователям стоит внимательнее относиться к данным людей, экспериментирующих на себе. Отдельная история мало что доказывает, но в тысячах наблюдений, по его мнению, можно искать полезные закономерности — в том числе с помощью ИИ. Это не превращает такие наблюдения в контролируемое исследование. Но здесь мы обсудили и подход Unlimited Bio: стандартизировать исследования генной терапии и оценку результатов, чтобы получать данные, на которых можно учиться, а не только отдельные впечатления участников. ⏳ Когда наступит «скорость убегания от старения»? Ориентир Обри — примерно 2040 год с вероятностью около 50%, причём он прямо говорит о большой неопределённости и диапазоне плюс-минус 12–15 лет. Я в разговоре назвал более осторожный срок — 2060 год, учитывая и возможность масштабирования. Это наши оценки, не установленные научные сроки. Важнее конкретной даты другая мысль Обри: сначала нужно выиграть достаточно большой период здоровой жизни — он говорит примерно о 20 годах, — чтобы за это время успеть разработать следующий этап омоложения для тех же людей. Делитесь вашими впечатлениями о мыслях Обри! Согласны ли с ним и его подходом? ——————————————— Сообщество REVERTAZA — наука обратного времени @revertaza_longevity